2020/9/29，台灣生物產業發展協會（“產協”），於台大醫院國際會議中心，隆重舉辦2020年會員大會暨臺灣生技產業發展策略論壇。此次會議邀請到賴清德副總統、台灣生物產業發展協會首席顧問暨前副總統陳建仁、經濟部部長王美花，以及產官學研等代表蒞臨見證第十六屆第一次會員大會。產協是國內生物科技領域中歷史悠久、會員最多、活動力最強的相關協會。7月份舉行了全球首個實體加線上的亞洲生技大會（BIO Asia Taiwan 2020），創造了6000個媒合機會。佳生9/29參加了台灣生技產業發展策略論壇，藉由此次論壇，除了交換意見之外，也開拓了很多機會。不論是在新藥開發領域或國內外法規送審方面，佳生都累積了相當豐富的經驗。對於每一個臨床研究計畫，我們皆秉持一貫的專業能力，遵循國際規範，確保客戶的研究計畫能有最高品質的成果。在未來生技產業道路上，將以更高的專業水準，更好的服務來為生技產業發展做出貢獻。 近年來，腫瘤免疫治療取得了顯著突破，特別是PD-1/PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑，開創了腫瘤治療的新時代。然而，免疫治療並不一定適合每一個人。再進一步實現精準免疫治療時，如何選擇優勢的獲益人群，來提高藥物經濟學效能等，這些問題都相關重要。而作為預測免疫治療療效的生物標記（Biomarker）也越來越得到重視且被廣泛應用。 今天，我們先來瞭解一下預測PD-1抗體療效的一個常規生物標記：腫瘤突變負荷（tumor mutation burden, TMB） 01. 什麼是生物標誌物? 生物標記—Biomarker，又譯為生物指標、生物標誌物，在醫學上通常是指在血液中的某種蛋白質，通過測量它，可以反映出某種疾病是否出現或其嚴重程度。比較廣義的生物標記是指任何一種可以標記出特殊疾病狀況，或是能夠反映有機體的生化機能狀態的物質。 02. 目前免疫治療的Biomarker有哪些？ 由於在腫瘤免疫檢查點抑制劑這一領域的臨床研究上，醫學家們已經找到了一些相關的Biomarker用來篩選免疫治療的獲益人群。目前， PD-1抗體療效的常規Biomarker主要包括：PD-L1表現量，微衛星不穩定性（microsatellite instability, MSI），以及腫瘤突變負荷量（tumor mutation burden, TMB）。   03. 什麼是腫瘤突變負荷（TMB）? TMB代表的是患者腫瘤樣本中體細胞突變（somatic mutation）的數量。而另一個密切相關的是胚系突變（germline mutation），胚系突變來自上一代，是遺傳突變；而體細胞突變來自自身生長發育過程，後天性的突變，不會遺傳。   04. TMB如何真正起作用? 我們知道，體細胞的突變可轉錄/表達至RNA/蛋白程級，產生新的抗原、蛋白片段或多肽段等，這些新的蛋白被自身免疫系統識別為非自身抗原，啟動T細胞，引起免疫反應。因此，當基因變異數目增多時，就可以產生很多新的抗原，進而越容易被免疫細胞辨識。   05. TMB與免疫治療的關係： TMB-H高(腫瘤突變負荷)的患者產生的新抗原多，腫瘤會被大量腫瘤特異性T細胞攻擊，抗PD-1治療可以使腫瘤特異性T細胞得以更充分的發揮，因此TMB-H腫瘤對於抗PD-1治療更敏感。一項Checkmate 026 臨床回顧性研究結果顯示：相較于TMB低的患者，TMB高的患者使用抗PD-1治療後有較高的反應率以及更長的疾病無進展生存期。   06. TMB 與 PD-L1表達的關係： 另一項Checkmate 012研究中：高TMB組的PFS較長，若有PD-L1表達則療效更為顯著; 而低TMB組，無論PD-L1是否表達，都無明顯療效。反之，在Checkmate 227臨床研究中：PD-L1陰性患者， TMB高的患者都有顯著的臨床差異，而TMB低的患者則對治療無反應。上述分析顯示：PD-L1表達高低與TMB高低並無直接關係，二者為互相獨立的生物標記。 綜上所述，就預測癌症免疫治療的療效而言，腫瘤突變負荷（TMB）是一個具有良好前景的生物標記。相信隨著越來越多臨床資料的結論，TMB也會像PD-L1表達量一樣，作為免疫檢查點抑制劑治療的獲益預測的生物標誌物。   References: 1. Zachary R. Chalmers, et al. Genome Medicine 2017 2. Galuppini, F., et al. Cancer Cell Int 19, 209 (2019). 3. Carbone DP et al., N Engl J Med 2017; 376:2415-1 4. Hellmann MD et al., Cancer Cell 2018; 33:843-852.e4. 5. Hellmann MD et al., N Engl J Med 2018; 378:2093-104   2020/10/30會分享的文章 2017至2019年度FDA及CFDI藥物臨床試驗核查發現趨勢總結及對策分析   This email has been sent to you in association with http://www.ppccro.com/ Tell Us What You Think! Help us improve our newsletters. Send us your contact@ppccro.com